婦科藥
依西美坦片 更新時(shí)間：2018-07-19 10:17:14
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：依西美坦片
商品名稱(chēng)：優(yōu)可依
英文名稱(chēng)：Exemestane Tablets
漢語(yǔ)拼音：Yiximeitan Pian
【性狀】本品為白色或類(lèi)白色片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【適應癥】
適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
【規格】25mg
【用法用量】
一次一片（25mg),一日一次，飯后口服。輕度肝、腎功能不全者不需調整給藥劑量。
【藥理毒理】
藥理作用
乳腺癌細胞的生長(cháng)可依賴(lài)于雌激素的存在，女性絕經(jīng)期后循環(huán)中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮及睪酮）轉化而來(lái)。通過(guò)抑制芳香酶來(lái)阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴(lài)性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾類(lèi)芳香酶滅活劑，結構上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過(guò)不可逆地與該酶的活性位點(diǎn)結合而使其失活（該作用也稱(chēng)“自毀性抑制”），從而明顯降低絕經(jīng)婦女血液循環(huán)中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質(zhì)類(lèi)固醇和醛固酮的生物合成無(wú)明顯影響。在高于抑制芳香酶作用濃度的600倍時(shí)，對類(lèi)固醇生成途徑中的其他酶不產(chǎn)生明顯影響。
毒理研究
單次給藥毒性：小鼠單次經(jīng)口給藥劑量達3200mg/kg（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的640倍）時(shí)，出現死亡。大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計算，分別約為人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍）時(shí)，動(dòng)物出現死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達400mg/kg和3000mg/kg(按體表面積計算，分別約為人臨床推薦劑量的80倍和4000倍）時(shí)，動(dòng)物出現驚厥。
臨床研究中，健康人本品單次給藥劑量達800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達600mg連續給藥12周時(shí)，均表現出良好的耐受性。
生殖毒性：交配前14天至妊娠15～20天內，大鼠給予本品，泌乳期繼續給藥21天，其劑量為4mg/kg/日（按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的1.5倍）時(shí)，出現胎盤(pán)重量增加；劑量大于或等于20mg/kg/日時(shí)，出現妊娠期延長(cháng)、分娩異?；蚶щy，同時(shí)也觀(guān)察到吸收胎增加、活胎數減少、胎仔重量降低、骨化延遲。妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的320倍）時(shí)，未出現明顯致畸胎作用。家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日（按體表面積計算，約為人推薦臨床劑量的70倍）時(shí)，出現胎盤(pán)重量降低；劑量為270mg/kg/日時(shí)，出現流產(chǎn)、吸收胎增加和胎兔體重降低；劑量小于或等于270mg/kg/日（按體表面積計算，約為人推薦臨床劑量的210倍）時(shí)，家兔畸形率未見(jiàn)增加。目前尚無(wú)本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應告知患者本品對胎兒的潛在危害性和出現流產(chǎn)的潛在危險。
交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的200倍）時(shí)，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育力降低。本品劑量為20mg/kg/日（按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的8倍）時(shí)，對雌性大鼠的生育力參數（如卵巢功能、交配行為、受孕率）無(wú)影響，但使平均窩仔數降低。另外，在一般毒性研究中，按體表面積計算，給藥量為人推薦劑量的3～20倍時(shí)，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現卵巢改變，包括過(guò)度增生、卵巢囊腫數增多及黃體數減少。
大鼠經(jīng)口給予放射標記的14C-依西美坦1mg/kg后，發(fā)現其可通過(guò)胎盤(pán)，給藥后15分鐘在乳汁中出現帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時(shí)，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當。尚不知本品是否通過(guò)人乳汁分泌。因許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。
遺傳毒性：本品在A(yíng)mes試驗和V79中國倉鼠肺細胞試驗中未表現出致突變作用。在體外無(wú)代謝活化的情況下，對人淋巴細胞表現出致突變作用，但小鼠微核試驗結果陰性。本品不增加大鼠肝細胞的程序外DNA合成。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
據文獻報告，絕經(jīng)的健康女性口服放射標記的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃腸道被吸收；食用高脂肪餐后，血漿中依西美坦水平上升約40%。依西美坦在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結合率為90%。依西美坦的代謝廣泛，主要通過(guò)6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進(jìn)行代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右，尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%。依西美坦的平均終末半衰期為24小時(shí)。
乳腺癌晚期絕經(jīng)后女性的吸收較健康絕經(jīng)女性快，達峰時(shí)間分別為1.2小時(shí)和2.9小時(shí)。重復給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經(jīng)女性低45%，而循環(huán)中的水平較高，其平均AUC是健康女性的2倍。
中或重度的肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】鋁塑包裝，10片/盒，30片/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執行標準】《中國藥典》2020年版二部
【批準文號】國藥準字H20020008
